Definition:
Allergi er en immunologisk medieret og allergenspecifik hypersensibilitet. Allergisk sygdom er forårsaget af immunologiske mekanismer, og er som sådan en systemisk sygdom med udtryk i specifikke organer. Allergisk sygdom manifesterer sig ofte samtidigt i flere organer, hvoraf de hyppigste symptomer forekommer i øvre og nedre luftveje samt i huden, som udgør grænsen mellem den individuelle organisme og det omkringliggende miljø. I klinisk praksis manifesterer allergi sig i forskellige former med varierende sværhedsgrader, som eksempelvis allergisk astma og høfeber (rhino-konjunktivitis), hudsygdomme som følge af kontaktallergi og fødevareallergi, nældefeber og anafylaksi.
Baggrund
Allergisk reaktion er en form for hypersensibilitet eller overfølsomhed, altså en abnorm reaktion på naturligt forekommende stimuli, hvor tærsklen for vævsreaktioner er betydeligt lavere end normalt. Hypersensibilitet opdeles i immunologiske og ikke-immunologiske former. Til trods for at symptomerne kan være ens er de mekanismer, som ligger til grund, forskellige. Det betyder, at diagnostikken og behandlingen på væsentlige områder er forskellig.
Type 1 hypersensibilitet er den klassiske IgE-medierede allergiske reaktion, der kan opdeles i en hurtig straksreaktion, som sker inden for få minutter efter kontakt med allergenet, og en senfasereaktion, som støder til efter 6-8 timer. Straksreaktionen medieres af IgE, som sidder i IgE-receptoren på overfladen af mastceller og basofile granulocytter. Reaktionen er så hurtig fordi de kemiske mediatorer, histamin etc., allerede er oplagrede i cellen. De venter blot på signalet til frigivelse, der etableres ved, at to IgE molekyler, som sidder i hver sin receptor på overfladen, krydsbindes af allergenmolekylet. Aktivering af mastcellen har alvorlige konsekvenser idet mastcellen frigiver de fleste af de mediatorer, der initierer og vedligeholder det inflammatoriske respons. Samtidig med straksreaktionen optages allergenmolekyler af dendritiske celler, som vandrer til lymfeknuderne, hvor de præsenterer allergenet i form af T celle epitoper til allergenspecifikke T celler, som derved aktiveres og strømmer til luftvejenes slimhinder, hvor de medvirker i det inflammatoriske respons.
Gell Coombs’ hypersensitivitets typer
Type 1 | Type 2 | Type 3 | Type 4 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Immun reaktant | IgE | IgG | IgG | IgG | Th1 celler | Th2 celler | CTL |
Antigen | Opløseligt antigen | Celle eller matrixbundet antigen | Celle-overflade- receptorer |
Opløseligt antigen | Opløseligt antigen | Opløseligt antigen | Cellebundet antigen |
Effektor mekanisme | Mastcelle aktivering | Komplement, FcR+ celler (phagocytter og naturlige dræberceller) | Antistoffer påvirker signal- transduktion |
Komplement, fagocytter | Makrofag aktivering | IgE produktion, eosinophil aktivering, mastocytose | Cyto-toksicitet |
Eksempel | Allergisk høfeber, astma og anafylaksi | Lægemiddel-allergi, fx penicillin | Kronisk urtikaria, antistof mod FCεR1alfa |
Serumsyge, Arthus reaktion |
Kontakt dermatit, tuberculin reaktion | Kronisk astma og høfeber | Kontakt allergi |
(Tabellen er oversat fra Immunobiology, 6/e, Garland Science 2005)
Forkortelser:
CTL: Cytotoksiske lymfocytter
Ig: Immunglobulin
Th celler: T hjælper celler